技术:囊性纤维化小鼠在子宫内治愈

日期:2017-12-23 02:11:01 作者:蔡坷铛 阅读:

作者:Andy Coghlan MICE在子宫内接受了一种新型的基因治疗后,已经治愈了囊性纤维化,从而提高了人们对这种疾病的预防作用基因治疗的成功也挑战了关于疾病原因的正统理论新奥尔良Ochsner医学基金会的Janet Larson对这些老鼠进行了治疗,他们相信同样的方法对人类也有效遗传性疾病通过粘液堵塞肺部和肠道导致过早死亡英国约有6500人患有囊性纤维化 “我们非常乐观地认为我们可以预防这种疾病,”拉尔森说 “柳叶刀”报道了这项工作(第349卷,第619页)大多数基因疗法治疗试图沉默与疾病相关的缺陷基因,或用正确的拷贝替换它们到目前为止,基因治疗师已经尝试为患者提供正确的基因拷贝,这种基因可以产生一种称为囊性纤维化跨膜传导调节因子的蛋白质已知CFTR有助于形成使氯离子进出肠道和气道内的细胞的导管,并且该疾病被认为是由于这些导管未能正常发挥作用而引起的在他们的实验中,Larson和她在新奥尔良其他研究单位和孟菲斯巴尔港杰克逊实验室的同事们试图将这种基因的正确拷贝传递给带有啮齿动物囊性纤维化的小鼠胎儿该基因通过一种称为腺病毒的病毒传播拉森简单地将病毒基因穿梭细针穿入胎儿周围的液体中 “胎儿将病毒吸入并吸入病毒,并进入肠道和肺部发育细胞,”她说虽然CFTR蛋白的正确版本只能在子宫内检测到约72小时,但这些小鼠出生时完全健康 “蛋白质只是短暂表达,但它会永久改变肠道和肺细胞并纠正导致囊性纤维化的缺陷,”拉尔森说令他们惊讶的是,研究人员在他们治疗的13只健康小鼠中找不到正确蛋白质的痕迹,即使它们已经长大成人,这表明如果没有它,这些动物可以很快乐地运作 “我们说你在成年后甚至不需要CFTR,这是第一个证明这一点的实验,”拉尔森说 “接受治疗的所有13只老鼠都健康快乐,并且存活超过250天 - 相当于老年的老鼠,”她说所有具有囊性纤维化的对照动物在20天内死亡 Larson和她的同事们确信,与普遍存在的理论相反,CFTR蛋白可以在胎儿生长期间转换触发气道和肠道衬里中正确类型细胞发育的基因 “这让所有人都接受了智慧,”她说她推测成功的囊性纤维化基因治疗可能只有在胚胎发育的关键时刻才能形成肠道内壁和气道她说,如果错过这个机会,纠正离子通道的治疗可能是徒劳的但它也可能意味着所有胎儿缺陷的胎儿都可以在子宫内治愈然而,试图治疗人类的基因治疗师对这些发现持谨慎态度 “这是一个非常有趣的观察结果,因为它表明cftr基因的低水平瞬时校正可能足以纠正[症状],”Ron Crystal说他一直在使用腺病毒试图将这种基因的良好拷贝运送到纽约康奈尔医疗中心的患者身上但他说虽然老鼠可能会“治愈”,但这并不意味着人们会自动发生这种情况 Larson说,在对对照动物和治疗动物的肺和肠组织进行详细检查后,有强有力的证据表明两者之间存在显着的生理差异她说,这些新发现将会公布她补充说,人类的实验必须等到灵长类动物进行安全测试英国囊性纤维化信托基金会的医学和科学管理员马丁·斯科特对这一发现感到“兴趣” “已经知道cftr基因在胎儿中很活跃,所以它们很可能在胚胎发育过程中达到了极其关键的时间点,”他说 “我们期待对此采取后续行动”斯科特还指出,已知老鼠有其他基因可以制造离子通道,因此他认为这些可能会弥补痊愈小鼠中CFTR蛋白的缺失他说,像老鼠一样,人类有另外的方法来制造离子通道,