技术:人体细胞制造“完美”蛋白质

日期:2017-03-07 01:08:02 作者:牟蟋 阅读:

作者:Andy Coghlan用于治疗贫血症的蛋白质现在可以在人体细胞培养物中生产,使其与天然细胞相同这项技术由马萨诸塞州剑桥的小型生物技术公司Transkaryotic Therapies(TKT)开发,可以从生物技术行业的巨头之一那里获得价值数十亿美元的业务 - 这些巨头已经通过将人类基因插入动物细胞来制造蛋白质该竞争对手的公司已经提起诉讼,声称TKT的流程侵犯了其专利权目前销售的所有合成蛋白质 - 包括用于糖尿病患者和人类生长激素的胰岛素 - 是通过缝合人类基因的拷贝制成的,该基因使蛋白质成为非人类细胞,例如从中国仓鼠的卵巢取出的那些然后培养这些细胞使用非人细胞是因为它们比人类细胞生长得更好,并且通常产生更大量的蛋白质但是因为人类基因在外来细胞中起作用,所产生的结果可能与天然人类蛋白质略有不同 TKT认为它可以彻底改变蛋白质的制造该公司董事长兼创始人理查德塞尔登上个月在伦敦举行的生物技术会议上公布了TKT技术的一些细节研究人员相信,他们的技术可以通过打开在自然环境中产生蛋白质的基因,诱使人类细胞产生多种蛋白质(见图)该公司相信,以这种方式生产的蛋白质将与天然产生的蛋白质相同,并且与动物细胞中的蛋白质一样有效人类细胞含有大约10万个基因,但只有少数基因在活人的每个不同细胞中被激活 TKT已经设计出一种方法来转换基因,在细胞中产生蛋白质,而那些基因通常不会活跃例如,刺激红细胞产生的蛋白质红细胞生成素仅在肾细胞中天然产生与所有基因一样,通过启动子控制产生红细胞生成素的基因,即开关开关的遗传等效物启动子位于他们控制的基因旁边,称为调节区域的DNA片段因此,在遗传学术语中,除肾细胞外,红细胞生成素产生的启动子在身体的所有细胞中保持“关闭” TKT的技术通过提供替代的人工启动子来覆盖处于“关闭”位置的开关这使塞尔登和他的同事们能够在通常永远不会产生细胞的细胞中开启红细胞生成素为此,TKT必须鉴定制备红细胞生成素的基因旁边的调控区特有的DNA序列在找到序列后,TKT将人工启动子与“归巢标签”配合,将其引导至基因附近的位置在那里,它绕过原始的启动子,基因开始行动原则上,这种人工开关可以与任何类型的细胞中的任何人类基因一起插入,以开启任何蛋白质的产生该公司并没有说它为了制备红细胞生成素的任务而选择了哪些细胞克服了技术难题,TKT现在面临着另一种问题上个月,全球最大的生物技术公司安进采取法律措施,以防止其开发其红细胞生成素的版本 Amgen位于加利福尼亚州的Thousand Oaks,生产一种基因工程版的红细胞生成素Epogen,用于治疗贫血症这种蛋白质的销售额在1996年产生了30亿美元在上个月提起的诉讼中,Amgen向TKT收取侵犯Epogen相关专利的费用 TKT认为,该技术不会违反Amgen的专利和其他生物技术公司的专利例如,预计会争辩说这些专利不会被侵犯,因为它的蛋白质是由人类细胞自然环境中的未经处理的基因制成的另一个防御措施是证明TKT的蛋白质与人体中的蛋白质相同,与Epogen不同天然蛋白质是四十年前发现的,因此永远不会获得专利塞尔登上周不会与新科学家讨论TKT的技术或专利案件咨询公司瑞银证券(UBS Securities)驻纽约分析师马克•奥斯特罗(Marc Ostro)相信,TKT可以应对安进的专利挑战 “这一切归结为一个简单的事实 - 你不能从人类来源获得红细胞生成素,”他说但安进似乎同样有信心 “我们的专利涵盖最终的红细胞生成素产品,无论用什么工艺制造它,”一位女发言人上周表示她声称,结果是美国制造,进口,使用或销售红细胞生成素会侵犯该专利,